全面介紹關(guān)于茶葉市場(chǎng)動(dòng)態(tài),茶葉企業(yè)新聞,茶行業(yè)有關(guān)資訊
              手機(jī)訪問(wèn) http://m.nbmjn.com

              茶堿是什么

              茶堿可使平滑肌張力降低,呼吸道擴(kuò)張;可促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素、去甲腎上腺素的釋放,氣道平滑肌松弛;抑制鈣離子由平滑肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放,降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度而產(chǎn)生呼吸道擴(kuò)張作用。

              茶堿對(duì)平滑肌的松弛作用較強(qiáng),但不及β受體激動(dòng)劑。2017年10月27日,世慎鋒界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單初斗改步整理參考,茶堿在3類(lèi)致癌物清單中。

              擴(kuò)展資料:

              注意事項(xiàng)

              吸煙、慢性乙醇中毒和誘導(dǎo)肝藥酶均可寬銷(xiāo)晌降低茶堿血漿濃度,茶堿劑量需要適當(dāng)增加。茶堿類(lèi)藥可致心律失常,使原有的心律失常惡化,患者心率或心律的任何改變均應(yīng)密切注意。

              茶堿血漿濃度高于20μg/ml時(shí),可出現(xiàn)毒性反應(yīng),表現(xiàn)為心律失常、心率加快、肌肉顫動(dòng)、癲癇、一過(guò)性低血壓或周?chē)h(huán)衰竭。茶堿濃度高于40μg/ml時(shí),可出現(xiàn)發(fā)熱、失水、驚厥等。

              參考資料來(lái)源:百度百科-茶堿

              茶堿是甲基嘌呤類(lèi)藥物。具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、松弛支氣管平滑肌和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用。主要用于治療支氣管哮喘、肺氣腫、支氣管炎、心臟性呼吸困難。該化學(xué)結(jié)構(gòu)中(左圖)的嘌呤環(huán)上7位N上的H換為“-CH3就是咖啡堿,是復(fù)方阿司匹林的成分之一。

              藥物簡(jiǎn)介

              【英文名稱(chēng)】 Theophylline

              【其他名稱(chēng)】 二氧二甲基嘌呤,異可可堿,Theolix,Theocin,1,3-Dimethyxanthine

              【適應(yīng)證】主要用于支氣管性與心源性哮喘,也可用旅老于心源性水腫。

              【藥品分類(lèi)】 呼吸系統(tǒng)用藥-平喘藥

              【中文別名】埃斯馬隆; 茶堿; 舒弗美; 二氧二甲基嘌呤; 葆樂(lè)去輝; 長(zhǎng)效茶堿; 希而文; 優(yōu)舒特

              主要成分

              茶堿(Theophylline)

              別名為:二氧二甲基嘌呤;1,3-二甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮;1,3-二甲基黃嘌呤;水合茶葉堿;茶葉堿;茶堿/1,3-二甲基黃嘌呤;1,3-二甲黃嘌呤

              英文名稱(chēng): Theophylline

              英文別名: 1,3-Dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione;1,3-dimethyl-xanthin;1H-Purine-2,6-dione,3,7-dihydro-1,3-dimethyl-;3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1h-purine-6-dione;3h)-dione,1,3-dimethyl-purine-6(1h;6-dione,3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1H-Purine-2;accurbron;Acet-theocin

              CAS號(hào): 58-55-9

              質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn): cp

              分子式: C7H8N4O2

              分子量: 180.16

              EINECS號(hào): 200-385-7

              InChI:InChI=1/C7H10N4O2/c1-10-5-4(8-3-9-5)6(12)11(2)7(10)13/h3-5H,1-2H3,(H,8,9)

              危險(xiǎn)品標(biāo)志:Xn,T,F,Xi

              危險(xiǎn)類(lèi)別碼:22-39/23/24/25-23/24/25-11-36/37/38

              安全說(shuō)明:7-16-36/37-45-36-26

              風(fēng)險(xiǎn)說(shuō)明 R22Harmful if swallowed.吞食有害。

              危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào):UN 2811 6.1/PG 3

              密度:1.62g/cm3[1]

              熔點(diǎn):270-274℃

              沸點(diǎn):390.1°C at 760 mmHg

              閃點(diǎn):189.7°C

              蒸汽壓:2.72E-06mmHg at 25°C

              儲(chǔ)存條件: 2-8°C

              溶解度: 0.1 M HCl: soluble

              水溶解性:8.3 g/L (20 oC)

              外觀:白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無(wú)臭、味苦。

              溶解性埋搏質(zhì):常溫下溶于水 (1:120)、乙醇(1:18)、氯仿(1:86)、氫氧化堿液、氨水、稀鹽酸和稀硝酸中,微溶于乙醚。

              用途:茶堿是甲基嘌呤類(lèi)藥物。具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮中樞經(jīng)系統(tǒng)等作用。治療支氣管哮喘、肺氣腫、支氣管炎、心臟性呼吸困難。[2]

              制備方法

              (1)1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰胺基脲嘧啶與氫氧化鈉溶液在90-95℃反應(yīng),制得茶堿粗品,經(jīng)熱水重結(jié)晶、活性炭脫色得成品。

              (2)以氰乙酸乙酯和二甲基尿素為原料,經(jīng)縮合、亞硝化、還原、甲酰化、環(huán)合反應(yīng)得粗品,再重結(jié)晶而得。

              鑒別方法

              (1) 取該品10mg,加鹽酸1ml 與氯酸鉀0.1g,置水浴上蒸干,遺留淺紅色的殘?jiān)?,遇氨氣即變?yōu)樽仙辉偌託溲趸c彎鎮(zhèn)祥試液數(shù)滴,紫色即消失。

              (2) 取該品約50mg,加氫氧化鈉試液1ml 溶解后,加重氮苯磺酸試液3ml ,應(yīng)顯紅色。

              (3) 取該品約10mg ,溶于5ml 水中,加氨-氯化銨緩沖液(pH8.0 )3ml ,再加銅吡啶試液1ml ,搖勻后,加5ml ,振搖,層顯綠色。

              (4) 該品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集272圖)一致。

              檢查方法

              (1) 酸度,取該品0.10g ,加熱水25ml溶解后,加甲基紅指示液1 滴與氫氧化鈉滴定液(0.02mol/L)0.20ml ,應(yīng)顯黃色。

              (2)有關(guān)物質(zhì),取該品,加-甲醇(6:4) 制成每1ml 中含20mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,加-甲醇(6:4) 稀釋成每1ml 中含0.10mg的溶液,作為對(duì)照溶液。照薄層色譜法(附錄Ⅴ B)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10μl ,分別點(diǎn)于同一硅膠GF254 薄層板上,以正丁醇-丙酮--濃氨溶液(4:3:3:1)為展開(kāi)劑,展開(kāi),晾干,置紫外光燈(254nm) 下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn),與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較,不得更深。

              (3) 干燥失重,取該品,在105 ℃干燥至恒重,減失重量不得過(guò) 9.5%;如為無(wú)水茶堿,減失重量不得過(guò) 0.5%(附錄Ⅷ L)。

              (4)熾灼殘?jiān)?不得過(guò) 0.1%。

              含量測(cè)定

              取該品約0.3g,精密稱(chēng)定,加水50ml,微溫溶解后,放冷,加硝酸銀滴定液(0.1mol/L)25ml,再加溴麝香草酚藍(lán)指示液1ml ,搖勻,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定,至溶液顯藍(lán)色。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于 18.02mg的C7H8N4O2。

              測(cè)定方法

              方法名稱(chēng):

              茶堿的測(cè)定—中和滴定法

              應(yīng)用范圍:

              該方法采用滴定法測(cè)定茶堿的含量。

              該方法適用于茶堿。

              方法原理:

              供試品加水微熱溶解后,放冷,精密加入硝酸銀滴定液(0.1mol/L),再加溴麝香草酚藍(lán)指示液,搖勻,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍(lán)色,紀(jì)錄氫氧化鈉滴定液的使用量,計(jì)算,即得。

              試劑:

              1. 水(新沸放置至室溫)

              2. 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)

              3.硝酸銀滴定液(0.1mol/L)

              4. 溴麝香草酚藍(lán)指示液

              5.基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀

              6.基準(zhǔn)氯化鈉

              儀器設(shè)備:

              試樣制備:

              1. 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)

              配制:取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL,加新沸過(guò)的冷水使成1000mL。

              標(biāo)定:取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g,精密稱(chēng)定,加新沸過(guò)的冷水50mL,振搖,使其盡量溶解;加酚酞指示液2滴,用本液滴定,在接近終點(diǎn)時(shí),應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解,滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量,算出本液的濃度。

              貯藏:置聚乙烯塑料瓶中,密封保存;塞中有2孔,孔內(nèi)各插入玻璃管1支,1管與鈉石灰管相連,1管供吸出本液使用。

              2.硝酸銀滴定液(0.1mol/L),

              配制:取硝酸銀17.5g,加水適量使溶解成1000mL,搖勻。

              標(biāo)定:取在110℃干燥至恒重的基準(zhǔn)氯化鈉約0.2g,精密稱(chēng)定,加水50mL使溶解,再加環(huán)糊精溶液(1→50)5mL,碳酸鈣0.1g與熒光黃指示液8滴,用本液滴定至渾濁液由黃綠色變?yōu)槲⒓t色。每1mL硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于5.844mg的氯化鈉。根據(jù)本液的消耗量與氯化鈉的取用量,算出本液的濃度,即得。

              3. 溴麝香草酚藍(lán)指示液

              取溴麝香草酚藍(lán)0.1g,加0.05mol/L氫氧化鈉溶液3.2mL使溶解,再加水稀釋至200mL即得。

              操作步驟:

              精密稱(chēng)取供試品0.3g,精密加水50mL,微熱溶解后,精密加入硝酸銀滴定液(0.1mol/L)25mL,再加溴麝香草酚藍(lán)指示液1mL,搖勻,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍(lán)色,記錄消耗氫氧化鈉滴定液的體積數(shù)(mL),每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg的茶堿(C7H8N4O2)。即得。

              注1:“精密稱(chēng)取”系指稱(chēng)取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱(chēng)取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。[3]

              主要應(yīng)用

              【藥物毒理】茶堿的藥理作用與血濃度有關(guān)。而其有效血濃度安全范圍很窄,如血濃度10~20μg/ml時(shí)擴(kuò)張支氣管,超過(guò)20 μg/ml即能引起毒性反應(yīng)。口服吸收不穩(wěn)定,其在體內(nèi)廓清影響因素多,且個(gè)體差異很大,血中的濃度較難控制,故易發(fā)生中毒。一次用量過(guò)大,或靜脈注射速度過(guò)快,或反復(fù)用藥其作用積累,均有發(fā)生過(guò)量中毒的可能。而且有時(shí)中毒癥狀不易被發(fā)現(xiàn),甚至誤診為原有疾病本身所致;并因此錯(cuò)誤地進(jìn)一步加大茶堿用量,釀成嚴(yán)重中毒。感染可影響茶堿代謝,增加血中濃度,以至達(dá)中毒水平。其他能提高茶堿血濃度的因素有:肝病、充血性心力衰竭、呼吸衰竭、慢性阻塞性肺病、腎衰竭、代謝性酸中毒、高熱、女性、年幼、年邁和肥胖等。有人強(qiáng)調(diào)老年人靜脈注射氨茶堿易致中毒,故不宜給老年人靜脈注射此藥。

              【茶堿中毒】

              1.輕度中毒:惡心、嘔吐、頭痛、不安、失眠及易激動(dòng)等。

              2.中度中毒:除上述反應(yīng)外,出現(xiàn)心前區(qū)不適、心悸、心律失?;蚝粑灰?guī)則等。

              3.重度中毒:可有室性心動(dòng)過(guò)速、精神失常、驚厥、癲癇發(fā)作、昏迷,甚至呼吸和心臟驟停。

              嬰幼兒和老年人中毒癥狀較為嚴(yán)重。國(guó)內(nèi)報(bào)道15例兒童(年齡12天至16個(gè)月)誤用氨茶堿逾正常劑量10倍以上;其中11例,肌內(nèi)注射和靜脈注射各2例,其余口服,用藥后主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮,哭鬧不安、肌肉震顫、驚厥和譫妄,呼吸加快、衰竭,心律失常,急劇而頻繁嘔吐;2例死亡。老年人中毒常出現(xiàn)心臟意外。曾有報(bào)道6例老年人用0.25~0.5g氨茶堿經(jīng)5%葡萄糖液20~40ml稀釋后靜脈注射,發(fā)生急性左心衰竭。其中4例在1~2分鐘出現(xiàn)呼吸困難、端坐和竇性心動(dòng)過(guò)速;另2例在2分鐘時(shí)昏厥。經(jīng)對(duì)癥處理,于15~20分鐘后癥狀緩解。

              有些患者予靜脈注射后不久發(fā)生過(guò)敏性休克,表現(xiàn)為出汗、煩躁、發(fā)紺、氣急、口麻及血壓下降等。須與靜脈注射過(guò)量所致的毒性反應(yīng)相鑒別,因兩者處理不盡相同。

              血漿藥物濃度測(cè)定 凡接受茶堿類(lèi)藥物治療的患者有條件時(shí)均應(yīng)測(cè)定血藥濃度。測(cè)定時(shí)間應(yīng)選擇在:

              ①輸入負(fù)荷量前;

              ②輸入后1~2小時(shí);

              ③用藥后24小時(shí);

              ④危重患者用藥期間應(yīng)每12小時(shí)測(cè)定1次。茶堿血漿濃度<5 mg/L時(shí)幾乎無(wú)藥效反應(yīng);5~10mg/L生效;10~20mg/L達(dá)最佳療效;>20mg/L即有毒性反應(yīng)表現(xiàn);達(dá)到30~40mg/L可引起嚴(yán)重中毒反應(yīng)。

              【急救處理】無(wú)特殊解毒療法,主要采取支持療法和對(duì)癥療法。

              1.清除毒物

              1.口服中毒者盡早洗胃,洗胃液可用1:5000高錳酸鉀溶液;導(dǎo)瀉,大量輸液,酌用利尿劑,促使毒物排泄。

              2.中毒危及生命者可行血液透析或腹膜透析;樹(shù)脂血液灌注也有效,灌注2~2.5小時(shí)即可,療效比血液透析快。

              3.反復(fù)大劑量口服活性炭,初次用40g,然后再2~3小時(shí)服20g,并于每次服用后加服20%山梨醇溶液50~70ml,此法可使體內(nèi)茶堿清除加快1倍。

              2.對(duì)癥治療

              1.腹脹、嘔吐者可肌內(nèi)注射或靜脈注射新斯的明1 mg;也可肌內(nèi)注射甲氧氯普胺10mg。

              2.興奮、煩躁不安、譫妄或驚厥時(shí)可用地西泮、苯巴比妥或苯妥英鈉等安定、鎮(zhèn)靜劑。

              3.心律失常應(yīng)根據(jù)具體類(lèi)型選用藥物,如室性心律失常可用利多卡因,房性心律紊亂用維拉帕米,也可用普羅帕酮等。

              4.低血壓時(shí)可肌內(nèi)注射或靜脈滴注升壓藥如間羥胺。

              5.吸氧。

              3.中毒患者治療期間禁用三磷腺苷。

              【藥物相互作用】

              1.地爾硫卓、維拉帕米可干擾茶堿在肝內(nèi)的代謝,與本品合用,增加本品血藥濃度和毒性。

              2.西咪替丁、雷尼替丁可降低本品肝清除率,合用時(shí)可增加茶堿的血清濃度和(或)毒性。

              3.某些抗菌藥物,如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的紅霉素、喹諾酮類(lèi)的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星,克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率,增高其血藥濃度,尤以依諾沙星為著,當(dāng)茶堿與上述藥物伍用時(shí),應(yīng)適當(dāng)減量。

              4.苯巴比妥、苯妥英、利福平可刺激茶堿肝中代謝,結(jié)果加快茶堿的清除率;茶堿也干擾苯妥英的吸收,兩者血漿中濃度均下降,合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。

              5.與鋰鹽合用,可使鋰的腎排泄增加。影響鋰鹽的作用。

              6.與美西律合用,可減低茶堿清除率,增加血漿中茶堿濃度,需調(diào)整劑量。

              7.與咖啡因或其他黃嘌呤類(lèi)藥并用,可增加其作用和毒性。

              【用法與用量】

              1.茶堿片:①常用量,口服1次0.1~0.2g,每日0.3~0.6g;②極量,口服每次0.3g,每日1g。

              2.茶堿控釋片:口服1次0.1~0.2g,每日0.2~0.4g。

              3.茶堿緩釋片:口服,本品不可壓碎或咀嚼,只能沿劃痕掰開(kāi)。成人或12歲以上小兒,起始劑量為0.2~0.4g,每日1次,晚間用100ml開(kāi)水送服。劑量視病情和療效調(diào)整,但日量不超過(guò)0.9g,分2次服用。

              4.茶堿控釋膠囊:口服,吞服整個(gè)膠囊,或?qū)⒛z囊中的小丸倒在半食匙溫水中吞服。每l2小時(shí)1次,成人,1次0.2~0.3g。兒童,1~9歲,每次0.1g,9~l2歲,每次0.2g,12~16歲,每次0.2g。

              【制劑與規(guī)格】

              1.茶堿片:0.1g。

              2.茶堿控釋片:0.1g。

              3.茶堿緩釋片:①0.1g;②0.4g(按無(wú)水茶堿計(jì)算)。

              4.茶堿控釋膠囊:①0.1g;②0.3g。

              【不良反應(yīng)】茶堿的毒性常出現(xiàn)在血清濃度為15~20μg/ml,特別是在治療開(kāi)始,早期多見(jiàn)的有惡心、嘔吐、易激動(dòng)、失眠等,當(dāng)血清濃度超過(guò)20μg/ml,可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律失常,血清中茶堿超過(guò)40μg/ml,可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀,嚴(yán)重的甚至呼吸、心跳停止致死。

              【藥理作用】該品對(duì)呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用機(jī)理比較復(fù)雜,過(guò)去認(rèn)為通過(guò)抑制磷酸二酯酶,使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量提高所致。實(shí)驗(yàn)認(rèn)為茶堿的支氣管擴(kuò)張作用部分是由于內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結(jié)果,此外,茶堿是嘌呤受體阻滯劑,能對(duì)抗腺嘌呤等對(duì)呼吸道的收縮作用。茶堿能增強(qiáng)膈肌收縮力,尤其在膈肌收縮無(wú)力時(shí)作用更顯著,因此有益于改善呼吸功能。

              【藥動(dòng)學(xué)】口服易被吸收,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為4~7小時(shí),每日口服一次,體內(nèi)茶堿血藥濃度可維持在治療范圍內(nèi)(5~20μg/ml)達(dá)12小時(shí),血藥濃度相對(duì)較平穩(wěn)。蛋白結(jié)合率約60%。t1/2新生兒(6個(gè)月內(nèi))>24小時(shí),小兒(6月以上)(3.7±1.1)小時(shí),成人(不吸煙并無(wú)哮喘者)(8.7±2.2)小時(shí),吸煙者(一日吸1~2包)4~5小時(shí)。該品主要在肝臟代謝,由尿排出,其中約10%為原形物。

              【相互作用】

              1.地爾硫、維拉帕米可干擾茶堿在肝內(nèi)的代謝,與該品合用,增加該品血藥濃度和毒性。

              2.西咪替丁可降低該品肝清除率,合用時(shí)可增加茶堿的血清濃度和(或)毒性。

              3.某些抗菌藥物,如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、喹諾酮類(lèi)的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星,克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率,增高其血藥濃度,尤以紅霉素和依諾沙星為著,當(dāng)茶堿與上述藥物伍用時(shí),應(yīng)適當(dāng)減量。

              4.苯巴比妥、苯妥英、利福平可誘導(dǎo)肝藥酶,加快茶堿的肝清除率;茶堿也干擾苯妥英的吸收,兩者血漿中濃度均下降,合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。

              5.與鋰鹽合用,可使鋰的腎排泄增加。影響鋰鹽的作用。

              6.與美西律合用,可減低茶堿清除率,增加血漿中茶堿濃度,需調(diào)整劑量。

              7.與咖啡因或其他黃嘌呤類(lèi)藥并用,可增加其作用和毒。

              注意事項(xiàng)

              1.與其他茶堿緩釋制劑一樣,該品不適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作的患者。

              2.應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清茶堿濃度,以保證最大的療效而不發(fā)生血藥濃度過(guò)高的危險(xiǎn)。

              3.腎功能或肝功能不全的患者,年齡超過(guò)55歲特別是男性和伴發(fā)慢性肺部疾病的患者,任何原因引起的心力衰竭患者,持續(xù)發(fā)熱患者。使用某些藥物的患者及茶堿清除率減低者,在停用合用藥物后,血清茶堿濃度的維持時(shí)間往往顯著延長(zhǎng)。應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量或延長(zhǎng)用藥間隔時(shí)間。

              4.茶堿制劑可致心律失常和(或)使原有的心律失常惡化;患者心率和(或)節(jié)律的任何改變均應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和研究。

              5.低氧血癥、高血壓或者消化道潰瘍病史的患者慎用該品。

              6.對(duì)該品過(guò)敏的患者,活動(dòng)性消化潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病患者禁用。

              7.該品可通過(guò)胎盤(pán)屏障,也能分泌入乳汁,隨乳汁排出,孕婦、產(chǎn)婦及哺乳期婦女慎用。

              藥典記載

              茶堿Chajian

              Theophylline

              [修訂]

              【檢查】有關(guān)物質(zhì) 取該品,加流動(dòng)相溶解并制成每1ml中含2mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,加流動(dòng)相稀釋制成每1ml中含10μg的溶液,作為對(duì)照溶液;另取茶堿和可可堿各適量,加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中各含10μg的溶液,作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測(cè)定,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以醋酸鹽緩沖液(取醋酸鈉1.36g,加水100ml使溶解,加冰醋酸5ml,再加水稀釋至1000ml,搖勻)-乙腈(93:7)為流動(dòng)相,檢測(cè)波長(zhǎng)為271nm。量取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液20μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖,理論板數(shù)按茶堿峰計(jì)算不低于5000,可可堿峰與茶堿峰的分離度應(yīng)大于2.0。取對(duì)照溶液20μl,注入液相色譜儀,調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%,再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如顯雜質(zhì)峰,單個(gè)雜質(zhì)峰的峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的1/5(0.1%),各雜質(zhì)峰峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰的峰面積(0.5%)。

              茶堿藥物

              迄今為止已知茶堿類(lèi)藥物及其衍生物有300多種。臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿乙醇胺和思普菲林等。

              1.氨茶堿:是臨床使用多年且國(guó)內(nèi)應(yīng)用最廣泛的茶堿與乙二胺的復(fù)鹽制劑。氨茶堿比茶堿水溶性高,易于溶解和吸收。但氨茶堿堿性較高,局部刺激性大,口服易致惡心、嘔吐、食欲下降等胃腸道反應(yīng)。肌注局部可有紅腫疼痛等。氨茶堿的全身副作用包括對(duì)中樞神經(jīng)的和心臟的興奮作用,如焦慮、震顫、煩躁不安、頭痛和心慌等。靜脈注射過(guò)快或劑量過(guò)大,還可引起心律失常、血壓下降、胸悶、躁動(dòng)、驚厥甚至猝死。因此,應(yīng)用氨茶堿,尤其是靜脈使用時(shí),應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿茶堿濃度,在無(wú)血漿茶堿濃度監(jiān)測(cè)下應(yīng)密切注意日用藥總量,結(jié)合考慮機(jī)體對(duì)茶堿代謝的個(gè)體差異,以及影響茶堿代謝的諸因素,并注意有無(wú)氨茶堿中毒的前兆癥狀,如精神癥狀或心悸等。常用口服量為每次0.1克,每日3次;極量為每次0.4克,每日1克;靜脈注射每次0.25克,加25%~50%葡萄糖稀釋后緩注。

              2.喘定(甘油茶堿,二羥丙茶堿):是茶堿的中性制劑,pH值近中性,對(duì)胃腸道刺激小,主要用于口服給藥。其支氣管擴(kuò)張作用較氨茶堿少。心臟副作用也很輕,僅為茶堿的1/10。常用量為每次0.1~0.2克,每日3次;靜脈注射每次為0.5克,應(yīng)加入液體中靜滴。

              3.膽茶堿:為膽堿當(dāng)茶堿的復(fù)鹽制劑。水溶性強(qiáng),溶解度為氨茶堿的5倍。因此,胃腸吸收較快,口服后約3/小時(shí)血漿濃度可達(dá)峰值。該藥的胃腸刺激小,適宜口服;常用口服量為每次0.2~0.4克,每日3次。

              4.茶堿乙醇胺:為氨茶堿直腸栓劑,用于夜間哮喘,于睡前塞入肛門(mén)0.5克,可有效地預(yù)防夜間哮喘的發(fā)作。

              5.思普菲林:是發(fā)現(xiàn)的新一代衍生物。支氣管擴(kuò)張效應(yīng)是氨茶堿的5倍以上,并無(wú)中樞系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)興奮的副作用。與茶堿相比,恩普菲林不增加胃的分泌,也無(wú)利尿作用,僅有輕微的惡心、頭痛等副作用。口服劑量每次為4毫克/千克,每日2次;靜注劑量每次為0.5~1.5毫克/千克,每日l(shuí)~2次。

              6.茶堿緩釋劑:劑型有持續(xù)釋放12小時(shí)和24小時(shí)兩種。持續(xù)釋放12小時(shí)的制劑,代表藥是茶喘平,口服后在胃腸道中能逐漸、恒速地釋放,對(duì)胃粘膜的刺激性較普通條堿制劑明顯減低。由于茶喘平的療效可靠、作用時(shí)間長(zhǎng)和給藥方便等優(yōu)點(diǎn),使之成為最常用的口服止喘藥物。其用法為:成人每12小時(shí)口服250~500毫克,9~16歲每12小時(shí)口服250毫克,6~8歲每12小時(shí)口服125毫克。持續(xù)釋放24/小時(shí)的制劑有Theo24、Ccniphlliue和DilatranceAP等。茶堿類(lèi)藥物的作用機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為,茶堿類(lèi)藥物的平喘是特異性地抑制磷酸二酯酶的活性。使細(xì)胞內(nèi)cAMP增高,從而導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張。研究證實(shí),治療劑量的茶堿不能抑制磷酸二酯酶活性,許多比茶堿抑制磷酸二酯酶活性更強(qiáng)的藥物都無(wú)平喘效應(yīng)。研究還表明:茶堿類(lèi)藥物通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的外流而抑制Ca2+的內(nèi)流,使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低,從而使氣道平滑肌松弛,支氣管擴(kuò)張。茶堿類(lèi)藥物有保護(hù)肥大細(xì)胞膜、抑制炎性介質(zhì)釋放的作用,并有直接刺激內(nèi)源性?xún)翰璺影返尼尫抛饔煤徒劭贵w內(nèi)腺音所誘發(fā)的支氣管痙攣效應(yīng)作用。能增加氣道的粘液分泌,促進(jìn)支氣管的粘液清除作用;能增加肺與支氣管的血流量,擴(kuò)張肺動(dòng)脈,并具有能直接刺激呼吸中樞、使之興奮的作用。

              茶堿 theophylline

              C7H8N4O2,是茶中所含的白色不定形的結(jié)晶狀生物堿,為可可堿(theobromine)的異構(gòu)體。作用和結(jié)構(gòu)都類(lèi)似咖啡堿。具有松弛平滑肌、興奮心臟肌以及利尿的作用。茶堿類(lèi)藥物對(duì)胃黏膜有刺激,口服易出現(xiàn)胃部不適、惡心、腹瀉等癥狀,應(yīng)飯后服用。

              茶堿系列:8-芐基茶堿

              化 學(xué) 式:C14H14NO2

              分 子 量:270.2

              規(guī) 格:符合比利時(shí)克里斯蒂安森安司藥品規(guī)格。

              性 狀:白色或黃白色結(jié)襪塵晶粉末。幾乎無(wú)味。

              茶堿

              Theophylline

              Cas號(hào) 【58-55-9】

              分子式 C7H8N4O2

              分子量 180.16

              別名 1,3-二甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮,1,3-二甲基黃嘌呤

              1,3-Dimethylxanthine

              2,6-Dihydroxy-1,3-dimethylpurine

              3,7-Dihydro-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6-dione

              1,3-Dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydropurine

              分子式

              性狀 是茶中所含的白色不定形的結(jié)晶狀生物堿,為可可堿(theobromine)的異構(gòu)體。白色結(jié)晶,水溶性8.3g/L(20℃),1克能溶于120毫升水,80毫升乙醇,約110毫升氯仿,溶于熱水、氫氧化堿溶液和氨水,也溶于稀鹽酸及硝酸,難溶于醚。

              熔點(diǎn):270-274℃

              質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

              外觀Appearance 白色結(jié)晶粉末

              紅外光譜鑒定Infrared spectrometry 和對(duì)照品匹配

              熔點(diǎn)Melting point 270°C - 274°C

              純度Purity >99.0% (中和滴定)

              DMF溶解性實(shí)驗(yàn)Solubility in N,N-DMF 溶液透明

              用 途:主治哮喘病。

              貯 藏:密封,避光保存。

              茶堿是一種藥物,一種磷酸二酯酶 (PDE) 抑制劑,因此廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病的質(zhì)量。它具有與咖啡因類(lèi)似的結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性。茶堿可以在自然界中的紅茶和綠茶中發(fā)現(xiàn)。

              茶堿的主要作用有:

              放松支氣管平滑肌

              positive inotropic effect

              positive chronotropic effect

              降低血壓

              增加腎血流

              一些消炎作用

              The use of theophylline is complicated by the fact that it interacts with various drugs, chiefly cimetidine and phenytoin

              茶堿在治療方面主要應(yīng)用在:

              chronic obstructive diseases of the airways

              chronic obstructive pulmonary disease COPD

              支氣管哮喘

              茶堿

              1、多索茶喊好洞堿的合成方法

              2、多索茶堿的制備方法

              3、高含量茶堿控釋劑制備方法

              4、天然茶堿的生產(chǎn)工藝

              5、新藥多索茶堿的合成方法

              6、一種茶堿緩釋劑的制造方法

              茶堿類(lèi)藥物有幾種?各有什么特征?

              迄今為止已知茶堿類(lèi)藥物及其衍生物有300多種。臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿乙醇胺和思普菲林等。

              (1)氨茶堿:是臨床使用多年且國(guó)內(nèi)應(yīng)用最廣泛的茶堿與乙二胺的復(fù)鹽制劑。氨茶堿比茶堿水溶性高,易于溶解和吸收。但氨茶堿堿性較高,局部刺激性大,口服易致惡心、嘔吐、食欲下降等胃腸道反應(yīng)。肌注局部可有紅腫疼痛等。氨茶堿的全身副作用包括對(duì)中樞神經(jīng)的和心臟的興奮作用,如焦慮、震顫、煩躁不安、頭痛和心慌等。靜脈注射過(guò)快或劑量過(guò)大,還可引起心律失常、血壓下降、胸悶、躁動(dòng)、驚厥甚至猝死。因此,應(yīng)用氨茶堿,尤其是靜脈使用時(shí),應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿茶堿濃度,在無(wú)血漿茶堿濃度監(jiān)測(cè)下應(yīng)密切注意日用藥總量,結(jié)合考慮機(jī)體對(duì)茶堿代謝的個(gè)體差異,以及影響茶堿代謝的諸因素,并注意有無(wú)氨茶堿中毒的前兆癥狀,如精神癥狀或心悸等。常用口服量為每次0.1克,每日3次;極量為每次0.4克,每日1克;靜脈注射每次0.25克,加25%~50%葡萄糖稀釋后緩注。

              (2)喘定(甘油茶堿,二羥鄭枯丙茶堿):是茶堿的中性制劑,pH值近中性,對(duì)胃腸道刺激小,主要用于口服給藥。其支氣管擴(kuò)張作用較氨茶堿少。心臟副作用也很輕,僅為茶堿的1/10。常用量為每次0.1~0.2克,每日3次;靜脈注射每次為0.5克,應(yīng)加入液體中靜滴。

              (3)膽茶堿:為膽堿當(dāng)茶堿的復(fù)鹽制劑。水溶性強(qiáng),溶解度為氨茶堿的5倍。因此,胃腸吸收較快,口服后約3/小時(shí)血漿濃度可達(dá)峰值。該藥的胃腸刺激小,適宜口服;常用口服量為每次0.2~0.4克,每日3次。

              (4)茶堿乙醇胺:為氨茶堿直腸栓劑,用于夜間哮喘,于睡前塞入肛門(mén)0.5克,可有效地預(yù)防夜間哮喘的發(fā)作。

              (5)思普菲林:是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新一代衍生物。支氣管擴(kuò)張效應(yīng)是氨茶堿的5倍以上,并無(wú)中樞系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)興奮的副作用。與茶堿相比,恩普菲林不增加胃的分泌,也無(wú)利尿作用,僅有輕微的惡心、頭痛等副作用??诜┝棵看螢?毫克/千克,每日2次;靜注劑量每次為0.5~1.5毫克/千克,每日l(shuí)~2次。

              (6)茶堿緩釋劑:劑型有持續(xù)釋放12小時(shí)和24小時(shí)兩種。持續(xù)釋放12小時(shí)的制劑,代表藥是茶喘平,口服后在胃腸道中能逐漸、恒速地釋放,對(duì)胃粘膜的刺激性較普通條堿制劑明顯減低。由于茶喘平的療效可靠、作用時(shí)間長(zhǎng)和給藥方便等優(yōu)點(diǎn),使之成為最常用的口服止喘藥物。其用法為:成人每12小時(shí)口服250~500毫克,9~16歲每12小時(shí)口服250毫克,6~8歲每12小時(shí)口服125毫克。持續(xù)釋放24/小時(shí)的制劑有Theo24、Ccniphlliue和DilatranceAP等。茶堿類(lèi)藥物的作用機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為,茶堿類(lèi)藥物的平喘是特異性地抑制磷酸二酯酶的活性。使細(xì)胞內(nèi)CAMP增高,從而導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張。但近年來(lái)的研究證實(shí),治療劑量的茶堿不能抑制磷酸二酯酶活性,許多比茶堿抑制磷酸二酯酶活性更強(qiáng)的藥物都無(wú)平喘效應(yīng)。研究還表明:茶堿類(lèi)藥物通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的外流而抑制Ca2+的內(nèi)流,使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低,從而使氣道平滑肌松弛,支氣管擴(kuò)張。茶堿類(lèi)藥物有保護(hù)肥大細(xì)胞膜、抑制炎性介質(zhì)釋放的作用,并有直接刺激內(nèi)源性?xún)翰璺影返尼尫抛饔煤徒劭贵w內(nèi)腺音所誘發(fā)的支氣管痙攣效應(yīng)作用。能增加氣道的粘液分泌,促進(jìn)支氣管的粘液清除作用;能增加肺與支氣管的血流量,擴(kuò)張肺動(dòng)脈,并具有能直接刺激呼吸中樞、使之興奮的作用。

              茶堿藥物毒理

              茶堿的藥理作用與血濃度有關(guān)。而其有效血濃度安全范圍很窄,如血濃度10~20μg/ml時(shí)擴(kuò)張支氣管,超過(guò)20 μg/ml即能引起毒性反應(yīng)。口服吸收不穩(wěn)定,其在體內(nèi)廓清影響因素多,且個(gè)體差異很大,血中的濃度較難控制,故易發(fā)生中毒。一次用量過(guò)大,或靜脈注射速度過(guò)快,或反復(fù)用藥其作用積累,均有發(fā)生過(guò)量中毒的可能。而且有時(shí)中毒癥狀不易被發(fā)現(xiàn),甚至誤診為原有疾病本身所致;并因此錯(cuò)誤地進(jìn)一步加大茶堿用量,釀成嚴(yán)重中毒。感染可影響茶堿代謝,增加血中濃度,以至達(dá)中毒水平。其他能提高茶堿血濃度的因素有:肝病、充血性心力衰竭、呼吸衰竭、慢性阻塞性肺病、腎衰竭、代謝性酸中毒、高熱、女性、年幼、年邁和肥胖等。有人強(qiáng)調(diào)老年人靜脈注射氨茶堿易致中毒,故不宜給老年人靜脈注射此藥。

              茶堿中毒

              (1)輕度中毒:惡心、嘔吐、頭痛、不安、失眠及易激動(dòng)等。

              (2)中度中毒:除上述反應(yīng)外,出現(xiàn)心前區(qū)不適、心悸、心律失?;蚝粑灰?guī)則等。

              (3)重度中毒:可有室性心動(dòng)過(guò)速、精神失常、驚厥、癲癇發(fā)作、昏迷,甚至呼吸和心臟驟停。

              嬰幼兒和老年人中毒癥狀較為嚴(yán)重。國(guó)內(nèi)報(bào)道15例兒童(年齡12天至16個(gè)月)誤用氨茶堿逾正常劑量10倍以上;其中11例,機(jī)內(nèi)注射和靜脈注射各2例,其余口服,用藥后主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮,哭鬧不安、肌肉震顫、驚厥和譫妄,呼吸加快、衰竭,心律失常,急劇而頻繁嘔吐;2例死亡。老年人中毒常出現(xiàn)心臟意外。曾有報(bào)道6例老年人用0.25~0.5g氨茶堿經(jīng)50%葡萄糖液20~40ml稀釋后靜脈注射,發(fā)生急性左心衰竭。其中4例在1~2分鐘出現(xiàn)呼吸困難、端坐和竇性心動(dòng)過(guò)速;另2例在2分鐘時(shí)昏厥。經(jīng)對(duì)癥處理,于15~20分鐘后癥狀緩解。

              有些患者予靜脈注射后不久發(fā)生過(guò)敏性體克,表現(xiàn)為出汗、煩躁、發(fā)紺、氣急、口麻及血壓下降等。須與靜脈注射過(guò)這所致的毒性反應(yīng)相鑒別,因兩者處理不盡相同。

              血漿藥物濃度測(cè)定 凡接受茶堿類(lèi)藥物治療的患者有條件時(shí)均應(yīng)測(cè)定血藥濃度。測(cè)定時(shí)間應(yīng)選擇在:①輸入負(fù)荷量前;②輸入后1~2小時(shí);③用藥后24小時(shí);④危重患者用藥期間應(yīng)每12小時(shí)測(cè)定1次。茶堿血漿濃度<5 mg/L時(shí)幾乎無(wú)藥效反應(yīng);5~10mg/L生效;10~20mg/L達(dá)最佳療效;>20mg/L即有毒性反應(yīng)表現(xiàn);達(dá)到30~40mg/L可引起嚴(yán)重中毒反應(yīng)。

              急救處理

              無(wú)特殊解毒療法,主要采取支持療法和對(duì)癥療法。

              1.清除毒物

              (1)口服中毒者盡早洗胃,洗胃液可用1:5000高錳酸鉀溶液;導(dǎo)瀉,大量輸液,酌用利尿劑,促使毒物排泄。

              (2)中毒危及生命者可行血液透析或腹膜透析;樹(shù)脂血液灌注也有效,灌注2~2.5小時(shí)即可,療效比血液透析快。

              (3)反復(fù)大劑量口服活性炭,初次用40g,然后再2~3小時(shí)服20g,并于每次服用后加服20%山梨醇溶液50~70ml,此法可使體內(nèi)茶堿清除加快1倍。

              2.對(duì)癥治療

              (1)腹脹、嘔吐者可肌內(nèi)注射或靜脈注射新斯的明1 mg;也可肌內(nèi)注射甲氧氯普胺10mg。

              (2)興奮、煩躁不安、譫妄或驚厥時(shí)可用地西泮、苯巴比妥或本妥英鈉等安定、鎮(zhèn)靜劑。

              (3)心律失常應(yīng)根據(jù)具體類(lèi)型選用藥物,如室性心律失常可用利多卡因,房性心律紊亂用維拉帕米,也可用普羅帕酮等。

              (4)低血壓時(shí)可肌內(nèi)注射或靜脈滴注升壓藥知間羥胺。

              (5)吸氧。

              3.中毒患者治療期間禁用三磷腺苷。

              飲茶也會(huì)醉

              茶堿是一種中樞神經(jīng)的興奮劑,過(guò)濃和過(guò)量都容易“茶醉”:血液循環(huán)加速、呼吸急促、引起一系列不良反應(yīng)。造成人體內(nèi)電解質(zhì)平衡紊亂,進(jìn)而使人體內(nèi)酶的活性不正常,導(dǎo)致代謝紊亂。

              其致醉物質(zhì)是其中的咖啡堿和氟化物。有些人連喝幾杯濃茶后,常出現(xiàn)感覺(jué)過(guò)敏、失眠、頭痛、惡心、站立不穩(wěn)、手足顫抖、精細(xì)工作效率下降等現(xiàn)象。實(shí)際上這是過(guò)量咖啡堿所起的作用。茶醉嚴(yán)重者可發(fā)生肌肉顫抖,心率紊亂,甚至驚厥、抽搐,這是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出的危險(xiǎn)信號(hào),應(yīng)當(dāng)立即送醫(yī)院搶救。茶葉中含有較多的氟,氟在人體內(nèi)蓄積過(guò)多會(huì)使人出現(xiàn)慢性中毒。主要癥狀為牙齒變色和缺損,四肢脊柱骨骼和全身關(guān)節(jié)疼痛,全射身無(wú)力,嚴(yán)重時(shí)肢體功能發(fā)生障礙,骨骼和關(guān)節(jié)變形甚至癱瘓。

              喝酒會(huì)醉,飲茶也同樣會(huì)醉。得了茶醉實(shí)在不比酒醉輕松,茶醉多在肚之時(shí),飲了過(guò)量的濃茶而引起的。茶醉之時(shí),頭昏耳鳴,渾身無(wú)力,胃中雖覺(jué)虛困,卻又象有什么東西裝在里面,從胃到喉中翻騰,想吐又吐不出來(lái),嚴(yán)重的還會(huì)口角流沫,狀甚不雅。

              而解茶醉之方法卻又極為簡(jiǎn)單,只要喝一碗糖水,或喝一兩匙熟油豬朥,過(guò)一會(huì)自會(huì)解除。所以有的肚子餓了,情難推卻非得喝茶時(shí),先喝一碗糖水或嚼幾粒糖丸,一般可保無(wú)虞。

              茶堿是甲基嘌呤類(lèi)藥物。

              用友譽(yù)途:茶堿是甲基嘌呤類(lèi)藥物。具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮中樞經(jīng)系統(tǒng)等作用。治療支氣管哮喘、肺氣腫、支氣卜液管炎、心臟性呼吸困難。

              【其他名稱(chēng)】二氧二甲基嘌呤,異可可堿,Theolix,Theocin,1,3-Dimethyxanthine

              【適應(yīng)證】好弊段主要用于支氣管性與心源性哮喘,也可用于心源性水腫。

              【藥品分類(lèi)】呼吸系統(tǒng)用藥-平喘藥

              【中文別名】埃斯馬隆;茶堿;舒弗美;二氧二甲基嘌呤;葆樂(lè)去輝;長(zhǎng)效茶堿;希而文;優(yōu)舒特

              發(fā)表評(píng)論

              條評(píng)論

              我要留言(留言后專(zhuān)人第一時(shí)間快速對(duì)接)

              姓 名:

              聯(lián)系電話:

              留言備注:

              熱門(mén)文章
            1. 1怎樣給肉雞喂氨茶堿的量?
              價(jià)格:暫無(wú)
              熱度:
              查詢(xún)?cè)斍?>
            2. 2氨茶堿的滴速正常是多少?
              價(jià)格:暫無(wú)
              熱度:
              查詢(xún)?cè)斍?>
            3. 3氨茶堿如何正確使用
              價(jià)格:暫無(wú)
              熱度:
              查詢(xún)?cè)斍?>
            4. 4白云山產(chǎn)品有哪些?
              價(jià)格:暫無(wú)
              熱度:
              查詢(xún)?cè)斍?>
            5. 5麻黃堿是從什么中提取的?
              價(jià)格:暫無(wú)
              熱度:
              查詢(xún)?cè)斍?>
            6. 首頁(yè) |網(wǎng)站簡(jiǎn)介|網(wǎng)站聲明|正在咨詢(xún)|聯(lián)系我們 |網(wǎng)站地圖
              97无码免费人妻高清,无码电影 在线播放,国产一级二级三级视频,午夜视频网址在线 久久综合狠狠综合五十路 亚洲国产日韩欧美在线